Mestinon Valeant

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MESTINON Valeant

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tableta přípravku Mestinon Valeant obsahuje 60 mg pyridostigmini bromidum.

3. LÉKOVÁ FORMA

Obalené tablety
Popis přípravku:
Světle-oranžové až růžové kulaté, bikonvexní obalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- myastenia gravis
- centrální a periferní parézy
- střevní atonie, atonická obstipace
- pooperační retence moči
Přípravek mohou užívat dospělí i děti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování je individuální, několik dílčích dávek se podává ve vhodných intervalech, zejména před jídlem nebo jinou činností, která by mohla vést ke svalové slabosti.

Atonie střeva, atonická zácpa, retence moči: 60 mg přípravku Mestinon Valeant každé 4 hodiny dle klinické odezvy.

Myastenia gravis: 60 -180 mg přípravku Mestinon Valeant 2 - 4x denně nebo i vyšší dávky (maximálně 1200 mg/den).

Centrální a periferní parézy: 60 - 360 mg přípravku Mestinon Valeant dle závažnosti klinického stavu.

Dávkování u dětí: doporučené dávkování u dětí je 7 mg/kg/den rozdělených do 5 - 6 dílčích dávek. (Obvyklá denní dávka tak bývá u dětí v rozmezí 30 - 360 mg/den, v závislosti na váze).
U pacientů s renálním selháním je nutné dávky snížit nebo prodloužit dávkovací interval.
První dávka má být podána 15 - 30 minut před tím, než pacient vstane a další dávky 15 - 30 minut před jídlem.
Tablety se zapíjejí vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem. Při obtížném polykání je možno tablety rozdrtit.

4.3. Kontraindikace

Přípravek Mestinon Valeant je kontraindikován při známé přecitlivělosti na pyridostigmin, brom a jeho soli nebo na pomocné látky přípravku. Dále je přípravek kontraindikován při obstrukci v gastrointestinálním ústrojí či močových cestách.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Mestinon Valeant pacientům:
- s bronchiálním astmatem, s pneumonií či pooperační atelektázou (může dojít ke zvýšení bronchiální sekrece a bronchokonstrikci)
- s arytmiemi (především bradykardií) a AV blokádou (pyridostigmin zvyšuje riziko vzniku arytmií a má bradykardizující účinek)
- se záněty močových cest (zvýšení tonu močového měchýře může vést ke zhoršení onemocnění)
- v pooperačním období (pyridostigmin může zhoršit pooperační respirační obtíže).
Zvýšené opatrnosti je též třeba u pacientů s diagnózou diabetes mellitus, s parkinsonismem, epilepsií, hypertyreózou a vředovou chorobou.
U starých pacientů může být neuromuskulární blokáda vyvolaná pyridostigminem prodloužena.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikováno je současné podání depolarizujících myorelaxancií (suxamethonium). V důsledku zpomaleného štěpení plazmatickou acetylcholinesterázou může dojít k prodloužení neuromuskulární blokády způsobené depolarizujícími myorelaxancii.
Pyridostigmin působí jako kompetitivní antagonista nedepolarizujících myorelaxancií (pancuronium, alcuronium), při současném podání tak dochází ke vzájemnému snížení účinku. Současné podávání dalších inhibitorů cholinesterázy (neostigmin, distigmin, ambenonium) je kontraindikováno pro možnost prohloubení anticholinergního účinku a zvýšení rizika vzniku cholinergní krize.
Ganglioplegika (trimethafan, quanethidin) při současném použití antagonizují účinky pyridostigminu, což může vést ke zvýšení svalové slabosti a poruchám polykání.
Atropin působí proti účinkům pyridostigminu, především proti bradykardii a hypersekreci. Prokainamid a chinidin mohou svým sekundárním anticholinergním účinkem antagonizovat účinky pyridostigminu.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství: Vyčerpávající údaje o působení pyridostigminu v době těhotenství nejsou k dispozici. Přechodná svalová slabost byla popsána asi u 20 % dětí matek užívajících v těhotenství pyridostigmin.
Laktace: Pyridostigmin proniká do mateřského mléka (koncentrace naměřené v mateřském mléce činily 36 -113 % koncentrace plazmatické).
Z výše uvedených důvodů se nedoporučuje podávání přípravku Mestinon Valeant těhotným a kojícím ženám, pokud to není nezbytně nutné.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mestinon Valeant může nepříznivě ovlivnit pozornost při řízení motorových vozidel či obsluze strojů.

4.8. Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků vzniká jako důsledek vystupňované parasympatomimetické aktivity. Mezi nejčastěji popisované nežádoucí účinky patří: diarea, pocení, zvýšená salivace, nausea, vomitus, křečovité bolesti břicha. Méně časté nežádoucí účinky: častější nucení na močení, zvýšená bronchiální sekrece, mióza, zvýšené slzení, exantém, bradykardie, křeče a svalové fascikulace. Exantém může vzniknout jako důsledek přecitlivělosti k bromovým solím. Při vzniku exantému je třeba podávání pyridostigminu přerušit. Pyridostigmin má slabší muskarinový účinek než neostigmin.

4.9. Předávkování

Klinické známky předávkování :

Centrální nervový systém: neklid, zmatenost, dýchací obtíže, nezřetelná artikulace, nervozita, podrážděnost.
Muskarinové účinky: rozmazané vidění, těžká diarea, výrazné zvýšení salivace, těžké zvracení, povrchní a zrychlené dýchání, bradykardie, křeče nebo bolesti žaludku, neobvyklá únava a slabost.
Nikotinové účinky: zvýšení svalové slabosti až paralýza (postiženy hlavně svaly horních končetin, šíje, zad a jazyk), svalové křeče nebo fascikulace.
Předávkování může vést až k cholinergní krizi (generalizovaná svalová slabost). U myastenických pacientů může být svalová slabost též známkou poddávkování či rezistence na léčbu. U pacientů s myastenia gravis je někdy obtížné odlišit cholinergní krizi, při níž je svalová slabost paradoxně vyvolána nadměrným množstvím acetylcholinu, od myastenické krize. Pro rozlišení je důležitý časový interval od podání přípravku Mestinon Valeant k objevení se prvních příznaků krize. Slabost objevující se během jedné hodiny po podání vzniká většinou jako důsledek předávkování, zatímco generalizovaná slabost objevující se po třech a více hodinách po podání bývá spíše známkou poddávkování či rezistence na léčbu.
Pokud není možné stanovit diferenciální diagnózu podle klinických příznaků, je možno užít k odlišení cholinergní a myastenické krize edrofonium.
Edrofonium (které ovšem není v ČR registrováno) u cholinergní krize svalovou slabost krátkodobě sníží.

Terapie předávkování:

- okamžité přerušení léčby pyridostigminem
- provedení endotracheální intubace a zahájení umělé plicní ventilace, vyžaduje-li to stav pacienta
- intravenózní podání atropin sulfátu (1 - 2 mg) opakovaně až do vymizení příznaků předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakologické a farmakodynamické vlastnosti

Pyridostigmin je parasympatomimetikum, reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy. Svým působením pyridostigmin prodlužuje účinek acetylcholinu inhibicí jeho degradace acetylcholinesterázou. Dochází tak k zesílení nervosvalového přenosu v kosterním a autonomním svalstvu.

Cholinergní odpověď se projevuje miózou, bradykardií, zvýšením tonu střev a zvýšením tonu kosterního svalstva, konstrikcí bronchů a ureteru a stimulací sekrece potních a slinných žláz. Svalová síla se zvyšuje v odpovědi na nervosvalovou stimulaci v důsledku prodloužení aktivace nervosvalové ploténky acetylcholinem.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Pyridostigmin se po perorálním podání jen zčásti vstřebává z GIT. Biologická dostupnost po perorálním podání činí asi 10 -20 %. Maximální plazmatické koncentrace se dosahuje za 1 - 2 hodiny po podání nalačno. Maximální plazmatická koncentrace je po podání 60 mg p.o. 40 -60 g/ml. Při podávání zároveň s potravou se vzestup plazmatické hladiny zpomaluje. Distribuční objem je přibližně 1,03 -1,76 l/kg. Pyridostigmin se neváže na plazmatické bílkoviny a neprostupuje přes hematoencefalickou bariéru. Pyridostigmin je metabolizován v játrech na 3-hydroxy-N-metylpyridin. Eliminační poločas je v průměru 1 - 2 hodiny, může být však prodloužen až na trojnásobek. Pyridostigmin se vylučuje převážně v nezměněné formě močí (75-80%), zčásti ve formě metabolitů. Při poruše funkce jater nedochází k významnějšímu ovlivnění farmakokinetiky pyridostigminu, při renálním postižení může dojít k prodloužení eliminačního poločasu až na čtyřnásobek.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku byla ověřena jeho dlouholetým podáváním.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý, předželatinovaný bramborový škrob, povidon 40, kukuřičný škrob, mastek, magnesium-stearát, sacharóza, rýžový škrob, arabská klovatina, tvrdý parafin, tekutý parafin a barviva červený oxid železitý (E 172) a žlutý oxid železitý (E 172).

6.2. Inkompatibility

Žádné nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

20 tablet: Lahvička z hnědého skla, bílý šroubovací uzávěr (PE- HD) s pojistným kroužkem a stlačitelnou výplní, krabička.
150 tablet: Lahvička z hnědého skla, bílý šroubovací uzávěr (PE- HD) s pojistným kroužkem, krabička.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Nejsou třeba žádné zvláštní instrukce.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDA Pharma s.r.o., Kodaňská 1441/46, 100 10 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

67/216/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28. 8. 2002

10.DATUM REVIZE TEXTU

17.12.2008